结肠癌：肠道真菌是敌是友？| 热心肠日报

今天是第873期日报。

林欣+王婷婷等：肠道真菌失调可促进结肠癌

Immunity[IF:19.734]

① Card9-/-小鼠的炎症相关结肠癌易感性高于野生型小鼠，肿瘤中髓系抑制细胞（MDSC）聚积；② 缺乏CARD9的巨噬细胞杀灭真菌的能力受损，导致小鼠肠道真菌增多、真菌群组成改变，热带念珠菌的富集促进结肠肿瘤；③ 热带念珠菌可将小鼠骨髓细胞诱导为MDSC，对CD8+和CD4+ T细胞有强力抑制作用；④ 用氟康唑进行抗真菌治疗，可减少MDSC积累，抑制Card9-/-小鼠的结肠癌；⑤ 结肠癌患者肠道中真菌增多（尤其热带念珠菌），与肿瘤内MDSC含量正相关。

The Adaptor Protein CARD9 Protects against Colon Cancer by Restricting Mycobiota-Mediated Expansion of Myeloid-Derived Suppressor Cells

09-18  DOI: 10.1016/j.immuni.2018.08.018

Immunity：共生真菌或能抑制结肠癌

Immunity[IF:19.734]

① AOM-DSS诱导的小鼠结肠炎中，肠道共生真菌促进炎性体活化；② 特异性敲除髓系细胞中的接头蛋白CARD9或激酶SYK，可减少炎性体活化和IL-18成熟，增加小鼠结肠炎/癌易感性；③ IL-18促进肠上皮屏障恢复和CD8+ T细胞生成IFN- γ，补充IL-18或转移正常髓系细胞，可减少Card9和Syk缺陷小鼠结肠肿瘤，而抗真菌药起相反作用；④ CARD9缺失改变小鼠的肠道细菌和真菌组成，影响结肠癌易感性；⑤ 共生真菌-SYK-CARD9-IL-18轴，在小鼠结肠癌中起保护作用。

SYK-CARD9 Signaling Axis Promotes Gut Fungi-Mediated Inflammasome Activation to Restrict Colitis and Colon Cancer

09-18  DOI: 10.1016/j.immuni.2018.08.024

魏泓+谢鹏等：肠道菌群可能引发焦虑与抑郁

Translational Psychiatry[IF:4.691]

① 与SPF小鼠相比，无菌小鼠表现出较强的抗焦虑和抗抑郁行为, 大脑海马体中糖皮质激素受体通路相关的6个基因表达上调，血清皮质醇水平无显著差异；② 摄取大肠杆菌脂多糖后，SPF小鼠表现出抗抑郁行为，但无抗焦虑行为，上文6个相关基因中的Stat5a和Ampd3表达上调，血清皮质醇水平下降；③ 无菌小鼠移植了抑郁病人的粪菌后，表现出抑郁和焦虑行为，Stat5a基因表达下调，血清皮质醇水平与移植健康人粪菌的小鼠没有显著差异。

Gut microbiota regulates mouse behaviors through glucocorticoid receptor pathway genes in the hippocampus

09-07  DOI: 10.1038/s41398-018-0240-5

棕榈酰乙醇胺或可治疗自闭症

Brain Behavior and Immunity[IF:6.306]

① 棕榈酰乙醇胺（PEA）可减轻孤独症模式小鼠（BTBR）的刻板、重复等自闭症样行为，增加其社交活动；② 中枢神经中PPARα缺失、BDNF信号通路受损与自闭症行为相关；③ PEA作为PPARα激活剂，在BTBR小鼠海马区诱导PPARα表达，恢复BDNF信号通路，改善线粒体功能障碍，减少氧化应激；④ PEA减少海马区、结肠和血清中的促炎细胞因子，缓解BTBR小鼠肠-脑轴和外周的炎症状况；⑤ PEA降低BTBR小鼠的肠道通透性，改变肠道菌群结构。

Palmitoylethanolamide counteracts autistic-like behaviours in BTBR T+tf/J mice: contribution of central and peripheral mechanisms

09-04  DOI: 10.1016/j.bbi.2018.09.003

亨廷顿氏舞蹈症模型小鼠的肠道菌群失调

Neurobiology of Disease[IF:5.227]

① 首次发现亨廷顿氏舞蹈症（HD）存在肠道菌群失调；② HD模型小鼠在12周龄刚开始出现运动协调问题时，其粪便菌群组成已与野生型小鼠存在显著差异；③ HD小鼠菌群中，拟杆菌门相对丰度上升、厚壁菌门下降，且雄性（而非雌性）HD小鼠的菌群多样性增加，伴随着进食增多而体重增加缓慢；④ 肠道菌群失调也与肠道微环境的改变相关，表现为粪便含水量增加；⑤ 未来需进一步验证HD患者的肠道菌群失调。

Microbiome profiling reveals gut dysbiosis in a transgenic mouse model of Huntington's disease

09-04  DOI: 10.1016/j.nbd.2018.09.001

酒精成瘾性或与肠道菌群相关

Neuropharmacology[IF:4.249]

① 基于酒精滥用行为诊断标准，将参与自主饮酒试验的Wistar大鼠按照酒精成瘾性评分，分为易成瘾组和非成瘾组；② 15%以下的大鼠显示出酒精成瘾倾向，表现为冲动和强迫行为增加、戒酒后再次不受控制饮酒的几率增大，对巴氯芬的敏感性高于非成瘾组；③ 易成瘾组大鼠纹状体中多巴胺1受体表达增加，多巴胺2受体表达降低；④ 肠道菌群结构与多巴胺受体的表达呈现显著相关性；⑤ 肠道菌群的差异与酒精造成的冲动行为及特定反应具有一定的联系。

Gut microbiome correlates with altered striatal dopamine receptor expression in a model of compulsive alcohol seeking

08-22  DOI: 10.1016/j.neuropharm.2018.08.026

菌群-肠-脑轴在小鼠食源性肥胖中的作用

Journal of Nutritional Biochemistry[IF:4.414]

① 72只雄鼠分为对照组（18只，低脂饲料）和实验组（54只，高脂饲料）；② 8周后根据体重差异，实验组1/3为食源性肥胖组（DIO），1/3为肥胖抵抗组（DR），继续干预14周；③ DIO小鼠菌群中厚壁菌门和放线菌门相对丰度升高，拟杆菌门和变形菌门降低，拟杆菌门的减少与认知和空间记忆能力受损有关；④ 紧密连接蛋白减少，内毒素和炎症反应增加，海马脑源神经营养因子减少；⑤ 菌群、肠道炎症与内毒素在肥胖和认知能力下降过程中扮演重要角色。

Alterations to the microbiota-colon-brain axis in high-fat diet-induced obese mice compared to diet-resistant mice

09-01  DOI: 10.1016/j.jnutbio.2018.08.016

膳食和肠道菌群如何影响神经疾病（综述）

Frontiers in Immunology[IF:5.511]

① 肠道菌群失调与多发性硬化症、视神经脊髓炎、缺血性中风、帕金森病、阿尔兹海默症和自闭症等神经系统疾病及其炎症状况有关；② 肠道菌群和膳食代谢物以多种方式影响神经炎症，包括影响小胶质/星形胶质细胞的功能活性、调控血脑屏障对免疫细胞的通透性、影响外周免疫反应；③ 短链脂肪酸、氧化三甲胺、次级胆汁酸等代谢产物，作用于特定T细胞，参与神经炎症相关免疫反应；④ 找到与菌群互作的明确膳食因素，将有助于开发新的治疗干预手段。

Emerging role of diet and microbiota interactions in neuroinflammation

08-21  DOI: 10.3389/fimmu.2018.02067

感谢本期日报的创作者：mildbreeze，奇奇，fang fang，MAY DAY，Echo，王世超

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